La literatura científica sugiere que cuanto más temprano es el inicio en el consumo de drogas más probable es la progresión hacia el abuso y la adicción. Los psicoestimulantes, como la cocaína o los derivados anfetamínicos (MDMA, metanfetamina y d-anfetamina), son unas de las drogas más consumidas a nivel mundial, y su consumo se inicia durante la adolescencia. Numerosos estudios han demostrado diferencias en los efectos inducidos por las drogas de abuso dependiendo de la edad en la que se inicia el consumo. La adolescencia está considerada como una etapa de cambios tanto a nivel comportamental como molecular, haciendo que sea un periodo de especial susceptibilidad a los efectos neuroquímicos producidos por las drogas de abuso. Durante la adolescencia se ha observado un incremento de los efectos placenteros inducidos por las drogas y una disminución de los efectos negativos durante la abstinencia, pudiendo ser éstas unas de las causas principales que potencian su consumo.
El primer objetivo de la tesis doctoral de Rubén García Cabrerizo, defendida en la Universidad de las Illes Balears, se centró en comparar los efectos neurotóxicos diferenciales (por ejemplo, neurogénesis hipocampal y marcadores de neuroplasticidad) inducidos por diversas drogas psicoestimulantes (cocaína, MDMA, metanfetamina y d-anfetamina) administradas a distintas edades durante la adolescencia.
Los resultados obtenidos en el primer objetivo demostraron un efecto neurotóxico diferencial inducido por las drogas de estudio (cocaína vs. derivados anfetamínicos) dependiendo de la edad de administración. Por un lado, se observó una mayor vulnerabilidad durante la adolescencia temprana-media tras la administración de cocaína en dos regiones cerebrales, mostrando un incremento de marcadores apoptóticos en el hipocampo y desregulaciones de los receptores cannabinoides en la corteza prefrontal.
Por otro lado, se observó una mayor vulnerabilidad durante la adolescencia tardía tras la administración de los derivados anfetamínicos (MDMA, metanfetamina y d-anfetamina) mostrando reducciones en la proliferación y supervivencia celular en el giro dentado del hipocampo.
Efectos a largo plazo
El segundo objetivo evaluó los efectos negativos a largo plazo (durante la abstinencia forzada en la etapa adulta) inducidos tras la administración de cocaína o metanfetamina durante la ventana de mayor vulnerabilidad adolescente.
Los resultados demostraron un efecto duradero de las consecuencias negativas inducidas tras la administración de cocaína y metanfetamina durante sus respectivos periodos de vulnerabilidad adolecente. Estos resultados sugieren que la administración de cocaína o metanfetamina durante la adolescencia aumenta la susceptibilidad a sufrir comorbilidades psiquiátricas en la etapa adulta (p. ej., incremento del fenotipo prodepresivo), así como ocasiona adaptaciones neuronales duraderas (p. ej., disminución de la neurogénesis) que persisten hasta la etapa adulta, pudiendo ser en parte responsables de las recaídas al consumo. De hecho, el fenotipo prodepresivo observado en la etapa adulta tras la administración de metanfetamina en la adolescencia precede a un incremento en el consumo voluntario de la droga, demostrando mayores índices de recaída y un claro fenotipo proadictivo.
Por otro lado, se observó una mayor vulnerabilidad durante la adolescencia tardía tras la administración de los derivados anfetamínicos (MDMA, metanfetamina y d-anfetamina) mostrándose reducciones en la proliferación y supervivencia celular en el giro dentado del hipocampo.
Tratamiento
Finalmente, el último objetivo analizó los posibles efectos beneficiosos de un tratamiento antidepresivo no farmacológico, como es el shock electroconvulsivo, para mejorar las consecuencias negativas a largo plazo (comportamentales y moleculares) inducidas tras la administración de metanfetamina durante el periodo de vulnerabilidad adolescente.
La aplicación del shock electroconvulsivo fue capaz de mejorar las consecuencias negativas a largo plazo inducidas tras la administración de metanfetamina en la adolescencia. Estos resultados sugieren un potencial terapéutico de este tratamiento antidepresivo previniendo los efectos neurotóxicos inducidos por la metanfetamina sobre la neurogénesis hipocampal.
En conclusión, los resultados mostrados en la tesis doctoral de Rubén García Cabrerizo ponen de manifiesto que la adolescencia es un periodo de gran vulnerabilidad a los efectos neurotóxicos inducidos por las drogas psicoestimulantes. Además, la administración de dichas sustancias durante esta etapa vulnerable adolescente conlleva al desarrollo de futuras comorbilidades psiquiátricas en la etapa adulta asociado a desregulaciones en marcadores de neuroplasticidad (p. ej., neurogénesis hipocampal), que pueden mejorar tras la aplicación de tratamientos no farmacológicos como el shock electroconvulsivo.
Ficha de la tesis doctoral
- Título: Efectos conductuales inducidos por drogas de abuso psicoestimulantes en ratas a distintas edades durante el desarrollo: Papel de la neurogénesis hipocampal
- Autor: Rubén García Cabrerizo
- Programa de doctorado: Neurociencias
- Directora: María Julia García Fuster
Fecha de publicación: 02/04/2019
Fuente: Universitat de les Illes Balears