El Laboratori d’Epigenètica del Càncer de l’Institut d’Investigació Sanitària Illes Balears (IdISBa) ha liderat una investigació publicada a la reconeguda revista científica d’accés obert NPJ Precision Oncology, titulada “Epigenetic determinants of an immune-evasive phenotype in HER2-low triple-negative breast cancer”, que aporta nous coneixements sobre la biologia del càncer de mama triple negatiu (TNBC, per les seves sigles en anglès), un dels subtipus més agressius i amb menys opcions terapèutiques disponibles. Dins d’aquest tipus de càncer, alguns tumors presenten nivells baixos de la proteïna HER2, cosa que ha obert la porta al desenvolupament de nous tractaments dirigits. Fins ara es desconeixia com influïa realment aquesta condició, coneguda com a HER2-low, en la biologia del tumor.

Per respondre aquesta qüestió, els investigadors han utilitzat un enfocament multiòmic i han analitzat una cohort multiinstitucional en què es van generar perfils de metilació de l’ADN, integrats amb dades genòmiques, epigenòmiques, transcriptòmiques i proteòmiques procedents de tres cohorts independents. En total, es van estudiar 506 pacients, cosa que va permetre identificar característiques moleculars distintives entre els tumors HER2-low i HER2-zero. L’estudi, de caràcter internacional, va comptar amb la participació de diverses universitats i instituts de prestigi, com la Universitat de Duke i la Universitat de Califòrnia a Los Angeles (UCLA) als Estats Units, així com la Universitat de Hallym a Corea del Sud, entre altres centres col·laboradors, fet que reforça la solidesa i l’abast global dels resultats.

Entre els descobriments, destaca l’anàlisi epigenètica, que va identificar més de 5.000 regions amb metilació diferencial, inclosa una hipermetilació consistent en gens HLA, fonamentals perquè el sistema immunitari pugui reconèixer les cèl·lules tumorals. Així mateix, les anàlisis transcriptòmiques van revelar una disminució significativa de l’expressió de gens immunitaris i una menor infiltració de cèl·lules defensives en el microambient tumoral dels casos HER2-low.

Aquests resultats confirmen que els tumors HER2-low presenten alteracions específiques que afavoreixen l’evasió del sistema immunitari, cosa que podria explicar la seva resposta diferent als tractaments. Aquest aspecte és especialment rellevant perquè la immunoteràpia, que busca activar les defenses del propi organisme contra el càncer i constitueix avui el tractament estàndard en el TNBC, podria ser menys eficaç en aquest subtipus.

En conclusió, els tumors TNBC HER2-low mostren una biologia diferenciada respecte als HER2-zero, caracteritzada per un fenotip immunoevasiu. Aquests descobriments proporcionen informació clau per entendre millor aquest subtipus de càncer de mama i obren la porta a dissenyar teràpies més específiques, ajudant a predir quins pacients podrien beneficiar-se en major mesura de les diferents estratègies terapèutiques.

Consulta l’estudi complet: https://www.nature.com/articles/s41698-025-01023-3