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miércoles, 10 de octubre de 2018
Seminario IdISBa. Toshiro Okazaki: “La deficiencia de esfingomielina sintasa 2 inhibe la colitis inducida por DSS y el tumor polipoide, así como la infiltración del linfoma maligno en el hígado”

El lunes 22 de octubre a las 14h, las aulas 102-103 del Hospital Universitario Son Espases acogerán el seminario, “La deficiencia de esfingomielina sintasa 2 (SMS2) inhibe la colitis inducida por DSS y el tumor polipoide, así como la infiltración del linfoma maligno en el hígado: papel del SMS2 en la inflamación y el cáncer”, a cargo del Dr. Toshiro Okazaki del departamento de medicina del Hospital Universitario Kanazawa en Japón.

 

La SMS es una enzima clave en la regulación del equilibrio SM/ceramida que desempeña un papel en la muerte celular y la proliferación. La SMS tiene dos isoenzimas (SMS1 y 2) y está codificada por tres genes homólogos. A partir de fosfatidilcolina y ceramida, SMS1/2 sintetiza SM y diacilglicerol mediante la transferencia de fosfocolina. Mientras que la SM, uno de los componentes de los rafts lipídicos, es proliferativa, la ceramida es pro-apoptótica.

 

La inhibición de la colitis inducida por DSS y del cáncer polipoide en ratones SMS2-KO se asoció a una reducción de citoquinas y quimioquinas inflamatorias en las células epiteliales de colon. Al inocular células EL4 de linfoma maligno, el aumento del tamaño tumoral disminuyó en estos ratones. Además, la adhesión EL4 a fibroblastos (MEF) de ratones SMS2-KO se vio inhibida, inhibición que se vio revertida tras sobreexpresar SMS2. Curiosamente, tras la inoculación de EL4, los ratones SMS2-KO mostraron una menor expresión de ICAM1 mientras que la infiltración de células EL4 en ratones salvajes suprimió la producción del anticuerpo anti-ICAM1. En conjunto, estos datos sugieren un papel crítico de SMS2 en la inflamación y el cáncer, y que su inhibición podría ser una nueva estrategia terapéutica contra el cáncer.